2017ADA科学年会:疗效、安全性堪比注射胰岛素的新型口服胰岛素问世

6月13日,在美国糖尿病协会于圣地亚哥会议中心举办的第七十七届科学会议上,根据一项名为“口服胰岛素的疗效与安全性:在2型糖尿病人群间的八周治疗的可行性”的研究,一种长效胰岛素口服片剂已发现在2型糖尿病患者中,可以与常见的注射甘精胰岛素一样有效地、安全地改善血糖控制。

安全有效的口服胰岛素一直是糖尿病研究中长期寻求的治疗方案。口服胰岛素片作为常规胰岛素注射的替代品,有可能增加患者的用药依从性,可能有助于更早地开始胰岛素治疗。

该研究通过与注射甘精胰岛素比较评估口服胰岛素片剂OI338GT的有效性和安全性。这项研究包括50名平均年龄为61岁的,从未服用过任何类型的胰岛素2型糖尿病患者。患者单独服用二甲双胍或与其他口服糖尿病药物相结合,糖化血红蛋白水平介于7至10%之间。患者按1:1比例随机接受每日一次的OI338GT治疗,或注射胰岛素,甘精胰岛素U100(IGlar),每日一次,为期八周。该试验被称为“双盲双模拟”研究,意味着所有患者每天接受一次注射和一片药片,其中只有一片含有胰岛素。使参与者达到空腹血糖在80-126毫克/分升的目标范围,胰岛素的剂量每周一次逐渐增加,直到看不到没有额外的治疗效益。

结果表明,口服胰岛素片剂和注射甘精胰岛素改善血糖水平和其他疗效指标,在八周中无显著差异。在八周内,比较患者开始时的与治疗结束时的糖化血红蛋白水平,在OI338GT组患者中开始时糖化血红蛋白平均值为8.1,结束时为7.3。在IGlar组患者中开始时糖化血红蛋白平均值为8.2,结束时为7.1。

两组治疗后低血糖发生次数有限,而且次数相近,无严重低血糖发生。在OI338GT组治疗中有六例,共七次突发性低血糖事件,在IGlar组有六例,共11次需紧急处理低血糖事件。不良事件发生率和类型相似。两组均未出现严重不良反应。共有32例患者发生68例不良事件报告的(15例使用OI338GT的患者发生31次不良事件,17例使用IGlar的患者发生37次不良事件)。

我们的可行性研究结果表明,在一个小规模的水平,研发在治疗方法上有意义的胰岛素口服片剂是有可能的,”研究的共同作者,在Novo Nordisk A/S的全球发展项目的副总裁,Karsten Wassermann博士说,诺和诺德A / S“口服胰岛素一直是糖尿病研究的高度理想的选择,可能使患者从连续注射变成只需方便地携带药片。虽然这些数据是令人鼓舞的,但有必要优化片剂,以进一步提高胰岛素的生物利用度。在科学界,目前正在寻找替代胰岛素的方法,这样我们就可以使糖尿病患者在不连续用针打破皮肤屏障的情况下接受胰岛素。我们的目标是为糖尿病患者提供最佳的覆盖率和胰岛素治疗,现在,我们离实现这一目标又近了一步。

由于生物利用度低,生产在公众中广泛使用的OI338GT量所需的总投资被估算是不够的,这种特殊的口服胰岛素项目进一步的发展已由Novo Nordisk中断,。改进产品研发中涉及的技术是当前研究的重点。


Along- acting, oral insulin tablet has been found to safely improve glycemic control as effectively as the common, injected insulin glargine in people with Type 2 diabetes, according to the study, “Efficacy and Safety of Oral Basal Insulin: Eight_Week Feasibility Study in People with Type 2 Diabetes (T2DM),” presented today at the American Diabetes Association’s 77th Scientific Sessions® at the San Diego Convention Center. Safe and effective oral insulin has been a long_sought after treatment option in diabetes research. As an alternative to routine insulin injections, an easyto- take oral insulin tablet has the potential to increase patients’ medication compliance and may facilitate earlier initiation of insulin therapy. 


The study evaluated the effectiveness and safety of OI338GT, an oral insulin tablet, by comparing it to injectable insulin glargine. The study included 50 patients with type 2 diabetes, average age of 61 years and who had never taken any type of insulin. The patients had A1C levels ranging from 7 to 10 percent, while on metformin alone or in combination with other oral diabetes medications. The patients were randomized 1:1 to receive a once daily treatment tablet of OI338GT, or an injection of insulin, glargine U100 (IGlar), once daily for a period of eight weeks. The trial was fashioned as a “double_blind,double_dummy” study, meaning that all patients received one injection and one tablet a day, only one of which contained insulin. To enable participants to achieve a fasting plasma glucose in the target range of80_126 mg/dL, doses of both insulins were gradually increased once weekly on an individualized basis until no additional therapeutic benefit was seen. 


The results showed that both the oral insulin tablet and injectable insulin glargine substantially improved blood glucose levels and other efficacy parameters, with no significant differences between the two insulins at eight weeks. Patients’ A1C levels at baseline were compared to their levels at the end of treatment, at eight weeks. The patients in the OI338GT group had an average baseline A1C of 8.1, and an average ending A1C of 7.3. Patients in the IGlar group had an average baseline A1C of 8.2, and an average ending A1C of 7.1. 


The number of episodes of hypoglycemia (low blood glucose) was limited and similar in both treatment groups, and no severe hypoglycemia occurred. There were seven incidents_of treatment_emergent hypoglycemia in six patients in the OI338GT group, and 11 incidents of treatment_emergent hypoglycemia in six patients in the IGlar group. The rate and type of adverse events was similar. No severe adverse events were observed in either treatment group. A total of 68 adverse events were reported in 32 patients (31 adverse events by 15 subjects treated with OI338GT, and 37 adverse events by 17 patients treated with IGlar).


“The results of our feasibility study show for the first time that it’s possible to develop, on a small-scale level, therapeutically meaningful insulin in an easy-to-take oral tablet,” said study co_author, Karsten Wassermann, PhD, DSc, project vice president of global development at Novo Nordisk A/S. “Oral insulin has long been considered a highly desirable option in diabetes research, potentially freeing patients from continuous injectionsin favor of an easy to take tablet. While these data are highly encouraging, there is a need to optimize the tablet to further increase the insulin bioavailability. Within the scientific community there is an ongoing search for alternative ways to administer insulin so that we can enable diabetes patients to receive insulin without continuously breaking the skin barrier with a needle. The goal is to provide optimal coverage and ease insulin therapy for patients with diabetes, and now, we’re one step closer to achieving that vision.”  


Further development of this particular oral insulin project has been discontinued by Novo Nordisk because the bioavailability is low and, hence, the required overall investments to produce the OI338GT in quantities for wide public use have been assessed to not be commercially viable. Improvement of technologies involved in the product’s development is the focus of ongoing research. 


To speak with Dr. Wassermann, please contact the Association’s media relations team on-site at the San Diego Convention Center on June 9-13,by phone at 619-525-6250 or by email at press@diabetes.org.


原文链接

http://www.diabetes.org/newsroom/press-releases/2017/wassermann-scientific-sessions-2017.html



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