一种DNA/rAd5 HIV-1预防性疫苗的有效性试验

  背景 能有一种安全有效的、预防人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的疫苗是全球的当务之急。我们在美国HIV-1感染危险升高的人群中,对一种DNA初免-重组腺病毒5型加强(DNA/rAd5)疫苗方案的有效性进行了检验。

  BACKGROUND A safe and effective vaccine for the prevention of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection is a global priority. We tested the efficacy of a DNA prime-recombinant adenovirus type 5 boost (DNA/rAd5) vaccine regimen in persons at increased risk for HIV-1 infection in the United States.

  方法 在21个研究站点,我们将与男性发生性行为的2504名男性或跨性别的女性随机分为接受DNA/rAd5疫苗(1253名参与者)或安慰剂(1251名参与者)接种。我们对从第28周直至第24个月的HIV-1感染(称作28周+感染)、病毒载量调定点(诊断后10~20周的平均血浆HIV-1 RNA水平)以及安全性进行评价。在第0、4和8周时,给予6-质粒DNA疫苗(表达B进化枝的Gag、Pol、Nef以及来自A、B、C进化枝的Env蛋白),在第24周时,给予rAd5载体加强(表达B进化枝的Gag-Pol融合蛋白以及来自A、B、C进化枝的Env糖蛋白)。

  METHODS At 21 sites, we randomly assigned 2504 men or transgender women who have sex with men to receive the DNA/rAd5 vaccine (1253 participants) or placebo (1251 participants). We assessed HIV-1 acquisition from week 28 through month 24 (termed week 28+ infection), viral-load set point (mean plasma HIV-1 RNA level 10 to 20 weeks after diagnosis), and safety. The 6-plasmid DNA vaccine (expressing clade B Gag, Pol, and Nef and Env proteins from clades A, B, and C) was administered at weeks 0, 4, and 8. The rAd5 vector boost (expressing clade B Gag-Pol fusion protein and Env glycoproteins from clades A, B, and C) was administered at week 24.

  结果 2013年4月,数据和安全性监督委员会因缺乏有效性而建议停止疫苗接种。初步分析表明,疫苗组中的27名参与者和安慰剂组中的21名参与者已被诊断出发生28周+感染(疫苗有效性为-25.0%,95%可信区间为-121.2~29.3,P=0.44),平均病毒载量(HIV-1 RNA)调定点分别为4.46 log10 copies/ml和4.47 log10 copies/ml。对研究期间所有感染(疫苗组中41例和安慰剂组中31例)进行的分析也显示疫苗缺乏有效性(P=0.28)。疫苗方案的副作用可接受。

  RESULTS In April 2013, the data and safety monitoring board recommended halting vaccinations for lack of efficacy. The primary analysis showed that week 28+ infection had been diagnosed in 27 participants in the vaccine group and 21 in the placebo group (vaccine efficacy, -25.0%; 95% confidence interval, -121.2 to 29.3; P=0.44), with mean viral-load set points of 4.46 and 4.47 HIV-1 RNA log10 copies per milliliter, respectively. Analysis of all infections during the study period (41 in the vaccine group and 31 in the placebo group) also showed lack of vaccine efficacy (P=0.28). The vaccine regimen had an acceptable side-effect profile.

  结论 在所研究的人群中,DNA/rAd5疫苗方案既未降低HIV-1感染率,也未降低病毒载量调定点。

  CONCLUSIONS The DNA/rAd5 vaccine regimen did not reduce either the rate of HIV-1 acquisition or the viral-load set point in the population studied.

  (N Engl J Med 2013;369:2083-92. November 28, 2013)[8150301] (张福奎 译)



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