谁才是希望之光?氯喹、瑞德西韦、新冠疫苗现阶段研究成果综述

截止2020525日,根据worldometers网站统计,全球新冠肺炎患者超过551万例,死亡超过34万例。虽然我国疫情已得到控制,但仍面临较大输入风险的压力。近期,几大国际顶级医学杂志纷纷公布了新冠治疗药物和疫苗的研究进展,包括羟氯喹、瑞德西韦的临床研究和新冠疫苗的I期临床研究。



本文总结了几项近期的重要研究成果,并进行比较和解读。

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新英格兰:羟氯喹并未降低新冠患者死亡风险



2020年5月,《新英格兰医学杂志》发表了羟氯喹的临床研究结果。该研究中1446例连续治疗患者中,有70例患者在出现后24小时内插管死亡或出院,排除在分析之外。其余1376例患者中位随访22.5天,811例(58.9%)服用羟基氯喹(600 mg,第1天2次,第1天4次,第5天中位每日400 mg);45.8%的患者在就诊后24小时内介绍治疗,85.9%的患者在48小时内介绍治疗。接受羟氯喹治疗的患者在基线时比未接受羟氯喹治疗的患者病情更严重(动脉氧分压与吸入氧气的比例中值,223比360)。总的来说,346例患者(25.1%)发生了主要终点事件(180例患者插管,其中66例随后死亡,166例未插管死亡)。在主要分析中,羟基氯喹的使用与插管或死亡之间没有显著相关性(危险比为1.04,95% CI0.82至1.32)。


该研究得到的结论为,羟基氯喹不影响插管或死亡的风险。仍然需要对Covid-19患者进行羟氯喹的随机对照试验。

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         Fig 1 氯喹治疗的有效性

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     Fig 2 氯喹治疗患者的生存曲线



新英格兰:德西韦改善新冠患者症状,缩短恢复时间



2020年4月10日,《新英格兰医学杂志》公布了被成为“人民的希望”的药物瑞德西韦的3期临床研究结果。


在本项研究中,在接受至少一剂瑞德西韦的61名患者中,有8名患者的数据无法分析(包括7名没有治疗后数据的患者和1名存在剂量错误的患者)。在分析的53例患者中,美国22例,欧洲或加拿大22例,日本9例。基线时,30例患者(57%)接受机械通气,4例(8%)接受体外膜氧合。在18天的中位随访中,36例患者(68%)接受氧疗,包括30例接受机械通气的患者中有17例(57%)拔管。出院25例(47%),死亡7例(13%);接受有创通气的病人死亡率为18%(34例中有6例),未接受有创通气的病人死亡率为5%(19例中有1例)。


在这一队列住院的重症Covid-19患者中,使用瑞德西韦治疗的53例患者中有36例(68%)的临床症状得到改善。疗效的评价将需要进行瑞德西韦治疗的随机、安慰剂对照试验。

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               Fig 3 瑞德西韦并不能减少病毒载量



随后的522日,新英格兰又发表了另一项瑞德西韦临床研究结果。


1) 背景:未发现针对2019冠状病毒病(Covid-19)的有效药物。


2) 随机、安慰剂对照、双盲的临床试验。


3) 主要结局是恢复时间,其定义为从医院出院或仅为控制感染而住院。


4) 安全性:瑞德西韦组有114例发生了严重不良事件(在541例患者中占比21.1%),安慰剂组有141例发生了严重不良事件(在522例患者中占比27.0%)。


5) 有效性:瑞德西韦治疗组中位恢复时间为11(95% [CI]9~12),而安慰剂组为15(95% CI,13~19);应用Kaplan-Meier曲线估计14天内死亡率,瑞德西韦组为7.1%,安慰剂组为11.9%(死亡风险比为0.70;95% CI,0.47~1.04)。

该研究表明,瑞德西韦可缩短新冠患者恢复时间。

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                 Fig 4 瑞德西韦和安慰剂治疗患者恢复时间比较


柳叶刀:冠疫苗1期临床研究表明可产生特异性免疫反应



2020年5月22日,由军事科学院军事医学研究院陈薇院士领衔的科研团队在《柳叶刀》发表了新冠疫苗的1期临床研究结果。


在2020年3月16日至3月27日期间,招募108名参与者到(51%男性,49%女性;平均年龄36·3岁),接受低剂量(n=36)、中剂量(n=36)或高剂量(n=36)疫苗。所有纳入的参与者都被纳入分析。低剂量组有30(83%)人、中剂量组有30(83%)人、高剂量组有27(75%)人在接种疫苗后的前7天内至少发生1例不良反应。最常见的注射部位不良反应为疼痛,有58例(54%)疫苗接种者报告,最常见的系统性不良反应为发热(50例[46%])、疲劳(47例[44%])、头痛(42例[39%])和肌肉疼痛(18例[17%])。所有剂量组报告的大多数不良反应的严重程度为轻度或中度。接种后28天内未发现严重不良事件。ELISA抗体和中和抗体在第14天显著增加,并在接种后28天达到高峰。特异性T细胞应答在接种后第14天达到高峰。


该研究表明,Ad5 COVID-19疫苗接种后28天可耐受且具有免疫原性。在健康成年人中,对SARS-CoV-2的体液反应在接种疫苗后第28天达到高峰,并且在接种疫苗后第14天观察到快速的特异性T细胞反应。Ad5载体COVID-19疫苗值得进一步研究。


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 Fig 5 新冠疫苗有效性



参考文献



[1] Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19,DOI: 10.1056/NEJMoa2012410


[2] Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate use of remdesivir for patients with severe Covid-19[J]. New England Journal of Medicine, 2020.


[3] Zhu et al, (2020). Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet,  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31208-3


[4] Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report,https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007764










           



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